Takmer celú hráčsku kariéru strávil Mancini v talianskej Sampdorii Janov, no trénerského remesla sa ujal na lavičke Lazia Rím. Neskôr sa cez Inter Miláno dostal do Manchestru City, kde stál za príchodmi hráčov ako Aguero, Silva, Touré či Nasri. Po takmer štyroch rokoch na Eithad Stadium odišiel taliansky taktik na skusy do tureckého Galatasaray, no tam vydržal len necelý rok. Koncom roka 2014 sa Mancini vrátil do Interu zachrániť upadajúceho giganta, no napokon nezachránil ani sám seba a v lete 2016 bol zbavený funkcie.