K vysokému paraguajskému útočníkovi sme možno trochu prísni, ale spĺňa viaceré z kritérii na to, aby sme ho mohli označiť za krátkodobú hviezdu s jednou výnimočnou sezónou. Svoju kariéru začal vo vlasti v Asuncióne, odkiaľ prestúpil do Bayernu. Počas ôsmich rokov nikdy nemal na konte viac ako 5 ligových zásahov, až kým neprišiel prestup do Blackburnu Rovers a sezóna 2007/08. Transfer bol zrealizovaný za pomerne nenápadného 3,5 milióna libier a klub zo severozápadného Anglicka skončil na skvelom siedmom mieste. 19-gólový Paraguajčan bol po Ronaldovi, Torresovi a Adebayorovi štvrtým najlepším strelcom súťaže. Hotovým postrachom sa stal pre Wigan, ktorému dal v dvoch zápasoch päť gólov. O body obral aj Manchester United, Everton a v pohárovom zápase poriadne potrápil Arsenal. Dvojgólové predstavenie zažil aj proti Manchestru City, ktorý sa stal jeho ďalším zamestnávateľom. So Santa Cruzom to však šlo dole vodou. Pozíciu medzi najlepšími strelcami Premier League obhájiť nedokázal. Kým v úvodnej sezóne s Blackburnom siahal po priečkach zaisťujúcich pohárovú Európu, v ročníku 2008/09 musel byť celkom spokojný aj so záchranou. Produktivita Roqueho Santa Cruza sa znížila na 4 góly. Atakovať dvadsaťgólovú métu v jednej z najlepších líg sveta, to určite nie je jednoduchá výzva. Lenže v prípade juhoamerického forwarda už bolo ťažké hovoriť aspoň o desiatich zásahoch. Nepomohol mu ani prestup do Manchestru City v lete 2009. V debutovej sezóne nastrieľal tri góly v 19 zápasoch, čo z neho spravilo náhradníka. Rýchly pád z hviezd medzi podpriemerných útočníkov mal svoje pokračovanie aj počas viacerých hosťovaní a po prestupe do Málagy a mexického celku Cruz Azul.