V Champions League 2005/06 mal anglický futbal zastúpenie vo finále druhýkrát po sebe a úspešnú sériu natiahol nakoniec na päť účastí tímu z Premier League vo finále súťaže. Zápasu v Paríži sa ale Manchester United „bezpečne vyhol“. Svoje účinkovanie zakončil ako tretí tím anglickej ligy už po skupinách. V skupine D mal byť jasným kandidátom na postup, čo by odsunulo Benficu, Lille a Villarreal len do boja o 2.miesto. Manchester začal na pôde španielskeho celku, ale vyrovnaný zápas priniesol zaslúženú remízu 0:0. Bodové manko z prvého kola aj vďaka šťastnej súhre okolností dohnal hneď v druhom kole. Ryan Giggs a Ruud Van Nisterlooy zariadili víťazstvo 2:1, no v ďalších dvoch zápasoch proti Lille sa strelcom opäť nedarilo. Vyše 60-tisícová návšteva videla na Old Trafford bezgólovú remízu odveta na Stade de France priniesla víťazstvo domácich LOSC 1:0. Presného zásahu sa Red Devils nedočkali ani v treťom stretnutí v rade. Pred domácimi priaznivcami vystrelili len dvakrát, čo na gól proti Villarrealu nestačilo. Pred posledným hracím dňom skupinovej fázy bola ešte postupujúca dvojica otázna a istotu mal len španielsky klub. Manchester United dal gól na ihrisku Benficy už po 6 minútach, ale na viac sa nezmohol a súper otočil na 2:1. Lisabončania sa tak vyšvihli na druhé miesto a postúpili do vyraďovacej fázy. Lille sa lúčil so súťažou a zahral si v Európskej lige, Manchestru neostala miestenka ani v nej. Skóre 3:4 nebolo vyslovenou hanbou, no pri takto kvalitných tímoch častejšie zodpovedá dvom zápasom ako šiestim. Opatrná hra s jediným dosiahnutým víťazstvom bola vizitka najhoršieho výkonu Manchestru United v novodobej Ligy majstrov (od sezóny 1992/93).