Najsuverénnejšie majstrovské obdobie v histórii talianskej Serie A prežil milánsky Inter v rokoch 2005-2010, kedy oslavoval titul majstra Talianska päťkrát po sebe. Všetko odštartovala sezóna 2005/06, v ktorej Internazionale ušli AS Rímu na rozdiel 6 bodov. V 38 zápasoch si dovolili až 8krát prehrať, ale nízky počet remíz ich udržal na čele. So suverénnym Interom si v Lige majstrov zahrala aj Artmedia a podľahla mu doma 0:1 a vonku 0:4. Nikomu z konkurentov sa tohto giganta nepodarilo zosadiť ani o rok neskôr a Inter vyhral s náskokom 22 bodov pred AS Rímom. Zverenci Roberta Manciniho prehrali v Serie A jediný zápas, domá práve s AS Rímom 1:3. Neuveriteľná cesta tímu okolo Zanettiho, Cambiassa a Ibrahimovica pokračovala aj v ročníku 2007/08. Milánsky klub udržal síce rímskeho prenasledovateľa len na rozdiel troch bodov, ale suverénne najlepšia obrana v lige výrazne dopomohla k tretiemu titulu v rade. Pred sezónou 2008/09 prišlo na lavičke k zmene trénera. Mancini nedosiahol žiaden úspech na scéne Ligy majstrov a bol nahradený Josém Mourinhom. Ten v nastolenom tempe pokračoval a Inter priviedol k ďalšiemu majstrovskému titulu. Svoju premiérovú ligovú sezónu zakončil s domácou neporaziteľnosťou a 10-bodovým náskokom pred Juventusom. V Champions League Milánčania došli len do osemfinále. Mourinho ale pri kormidle ostal a v ročníku 2009/10 rozbehol možno najslávnejší rok Internazionale v modernej ére. Jeho tím vyhral domácu súťaž a k tomu pridal aj triumf v Lige majstrov. Neuveriteľne silná zostava na každom poste vybojovala najslávnejší európsky klubový pohár. V najlepšom treba skončiť, José Mourinho odišiel do Realu Madrid a Rafael Benitéz 5 šnúru piatich majstrovských titulov už nenatiahol, hoci získal v debutovej sezóne získal taliansky Superpohár a vyhral aj Majstrovstvá sveta klubov.